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“糖尿病治疗新技术?”“中国团队发现肥胖新疗法”五

  在本期医脉药闻中,小编整理了“体内‘活药厂’——糖尿病治疗新技术?”,“中国团队发现肥胖新疗法”,“氨基葡萄糖或可降低糖尿病风险”,“除外骨病,补充VD带来三种疾病获益”,“DPP-4i和GLP-1RA是否会带来肺癌风险”五方面内容与大家分享。

  Nature子刊:体内“活药厂”——糖尿病治疗迎来新技术?

  对于糖尿病,目前仍没有根治的方法。随着血糖控制难度的增加,部分糖尿病患者需要接受胰岛素治疗,此外也有少数患者选择了胰岛细胞移植。虽然,正常的胰岛细胞可以替代发挥控糖作用,不过这些患者必须终生配合服用免疫抑制剂,而这可能带来其他严重的副作用。

  科研人员一直在探索一种能够保护移植细胞不受宿主免疫系统攻击的方法,从而帮助这些患者摆脱免疫抑制剂。最近一篇发表于Nature biomedical engineering的研究报告带来了希望。

  这是一种可携带胰腺细胞的新装置,由硅基弹性体(聚二甲基硅氧烷)和一种特殊多孔膜构成的装置组成,设备外表面涂上了一种名为THPT的小分子物质。

  其中,PHPT在当免疫系统攻击外来物时可以起到保护作用,多孔膜可以保证移植细胞从血液中获取营养和氧气,但多孔膜的孔径尺寸很有考究,一方面要保证营养物质和胰岛素的顺利通过,另一方面也要将T细胞等免疫细胞阻隔在外,使其无法进入和攻击被移植的细胞。

  这种装置效果如何?科研人员将大鼠胰岛细胞放置在“活药厂”内,植入到糖尿病小鼠体内,最终使得小鼠维持了超过75天以上的正常血糖。虽然,目前尚不知晓这种新型的生物相容性装置何时能够应用于临床,不过随着新型药物和技术的不断涌现,无形中也增加了我们战胜糖尿病的信心。

  PloS Biol:中国团队发现,尿石素A有望成为肥胖新疗法

  肥胖会导致包括糖尿病、脂肪肝、癌症等在内的多种健康问题,科研人员也一直在探寻对抗肥胖的安全有效方法,奥利司他是目前国内被唯一批准的减肥用药,但其可能带来胃肠道以及肌病等多种不良反应。

  最近,来自我国西北农林科技大学的科研团队,在知名期刊Plos biology(影响因子8.386)发表的一项研究表明,尿石素A(UA)有望成为新型减肥药物的作用成分。

  石榴等中含有的生物活性化合物鞣花单宁(ETs)具有如抗炎、抗氧化等多种有益作用,其进入体内最终形成包括UA在内的5种尿石素。科研人员在小鼠体内,探究了UA对脂质、葡萄糖和能量稳态的影响。结果表明,UA可以显著改善高脂饮食小鼠的代谢健康,减少了肥胖和高血糖的发生,并且值得注意的是未发现小鼠出现明显的副作用。

  科研人员提到,本项研究确立了UA在调节脂质代谢中的关键作用,未来可能成为肥胖以及相关代谢紊乱新的治疗方法。

  Diabetes Care:氨基葡萄糖或可降低糖尿病风险

  氨基葡萄糖是一种被广泛应用的补充剂,通常用于骨关节炎和关节疼痛的治疗。有证据表明,氨基葡萄糖的使用可能与糖代谢、炎症和心脏代谢风险有关。本项前瞻性研究旨在探究此类产品的使用与2型糖尿病风险的相关性,并且评估了遗传易感性和炎症状态是否会改变这种相关性。

  本项研究共纳入了来自英国的404508名参与者,这些参与者在基线时无糖尿病、癌症或心血管疾病。通过问卷的方式科研人员收集了参与者氨基葡萄糖的使用情况,利用Cox回归模型,评估了氨基葡萄糖的使用与2型糖尿病发病风险之间的关系。

  在8.1年的中位随访时间中,共有7228名参与者发展为2型糖尿病。调整过年龄、性别、BMI、种族、生活方式、疾病史和使用其他类型的补充剂后,氨基葡萄糖的使用与2型糖尿病风险显著降低相关(HR0.83,95%CI 0.78-0.89)。并且这种相关性在C反应蛋白水平较高的患者中比炎症标记物较低水平的受试者中更为明显(交互P=0.02),2型糖尿病的遗传风险评分没有改变这种关联(交互P=0.99)。

  Nutrients:除外骨病,补充VD可带来三种疾病获益

  VD对于骨健康的维持具有重要意义,除外骨病,近年来越来越多的证据表明,VD的补充可能对神经退行性疾病、精神疾病、自身免疫性疾病和呼吸系统疾病带来有益的影响。但是,考虑到这些近年发表的研究并未被纳入到之前的伞状回顾研究中,VD的补充是否真正能够带来上述获益也并不清楚。

  为此,科研人员进行了本项伞状回顾系统分析,旨在更新补充VD与某些骨病以外的特定疾病[如哮喘、慢性阻塞性肺病、急性呼吸道感染、痴呆和认知功能下降、抑郁症、多发性硬化病和1型糖尿病]预防和治疗之间的潜在关系,本项研究发表于Nutrients杂志,影响因子4.171。

  利用PubMed和Cochrane Reviews数据库,科研人员对2010年1月1日以后发表的相关的系统综述和meta分析(英文或德文)进行了文献检索,并且使用13项AMSTAR(A Measurement Tool to Assess Systematic Reviews)-2工具分别对文献的质量进行了评估,并加以分析。最终,共纳入73项系统综述、共654项前瞻性队列研究和随机对照研究。

  研究结果显示,有明确证据支持VD的补充可带来急性呼吸道感染预防、伴有VD缺乏的哮喘和慢性阻塞性肺病患者治疗的有益作用。但是,VD对于痴呆、认知能力下降、抑郁症、多发性硬化病、1型糖尿病是否有预防或治疗作用?目前证据不足。

  二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)和胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)是近年来受到广泛关注的新型降糖药物,相同点是这两种药同为基于肠促胰岛素的抗糖尿病药物,区别在于DPP-4i通过抑制内源性GLP-1的降解来提高GLP-1水平,而GLP-1RA则直接作用于GLP-1受体增加GLP-1水平。

  不过,有生物学证据表明,GLP-1通路在肺癌的发展过程中可能存在非预期的脱靶效应,也就是说特殊的降糖机制使得这两类药物在理论上不排除存在引发肺癌风险的可能。那么这两类药物肺癌风险究竟如何?近期发表于Diabet Med(3.107)的一项真实世界研究给出了答案。

  这是一项基于人群的队列研究,数据来源于英国临床实践研究数据链(UKCPRD),科研人员确定了2007年1月(英国首次上市此类药物)至2017年3月31日期间新接受抗糖尿病药物治疗(包括DPP-4i、GLP-1RA、SGLT-2i、噻唑烷二酮类、阿卡波糖、格列奈类、磺酰脲类等)的130340名患者。随后对参与者进行了随访(中位随访4.6年),直到出现下列任意事件:确诊肺癌、死亡、随访结束(2018年3月31日)。就肺癌发生风险,将DPP-4i和GLP-1RA与其他二线或三线降糖药物进行了对比。

  研究结果显示,与其他二线或三线降糖药物相比,DPP-4i(发病率:1.7/1000人年vs. 1.7/1000人年;aHR1.07,95%CI0.87-1.32)和GLP-1RA(发病率:1.0/1000人年 vs.1.7/1000人年;aHR 1.02,95%CI 0.68-1.54)的使用与肺癌风险增加无关,并且药物使用时间与肺癌风险之间同样不存在相关性,为临床医生和患者提供了更多的药物安全信息。

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